Di Jepang tahun 1950-an, Tatsuo Kusakabe merelokasi dirinya dan kedua putrinya, Satsuki dan Mei, ke pedesaan untuk lebih dekat dengan ibu mereka, yang dirawat di rumah sakit karena penyakit jangka panjang. Ketika gadis-gadis itu mulai mengenal kehidupan pedesaan, Mei bertemu dengan makhluk kecil seperti kelinci di halaman suatu hari. Mengejarnya ke hutan, dia menemukan “Totoro” — roh hutan mistis raksasa yang segera dia berteman. Tak lama kemudian, Satsuki juga bertemu Totoro, dan kedua gadis itu tiba-tiba menemukan hidup mereka dipenuhi dengan petualangan magis di alam dan makhluk fantastis di hutan.